マクドナルド診断基準2024 【多発性硬化症】

マクドナルド（McDonald）基準は、多発性硬化症（MS）の診断に用いられる「空間的・時間的な病変の散在」を示す臨床・画像・検査の各要素を組み合わせた基準です。2024年に改訂案が提示され、2025年以降の正式な採用が予定されています。

McDonald Criteria2024 主な改訂ポイント

①視神経（optic nerve）の追加
　視神経もMS病変の典型的な部位として「空間的散在（DIS）」に加えられます。MRI、OCT、視覚誘発電位（VEP）を用いて検出された所見が条件に含まれるようになります

②髄液中のκ（カッパー）フリーライトチェーン（kFLC）導入
　これまでのオリゴクローナルバンド（OCB）に加えて、新たにκFLC（髄液中）も「時間的散在（DIT）」を示すマーカーとして認定されます

③MRIマーカーの追加（MSに特異的な所見）
Central Vein Sign（CVS）：MS病変に特徴的な血管を伴う所見で、90%以上の感度・特異度を有するとされます。

Campion, et al. 2017

MS病変の中心に静脈がみえます

Paramagnetic rim lesions パラマグネティックリム病変（PRLs； パールス）：炎症性反応を示す所見で、MSに高特異的とされています。病変の周辺に鉄が沈着します。

（Christopher C. Hemond, et al. 2021)

NEDA-3（No Evidence of Disease Activity 3）

NEDA‑3（No Evidence of Disease Activity‑3）は多発性硬化症（MS）の治療目標のひとつで、以下の3つの条件をすべて満たす状態を指します：

①臨床的再発なし
　明らかな新症状や再燃エピソードがない

②障害進行無し

一定期間（通常6ヶ月）にわたり障害評価スコア（EDSS）が悪化していない

③頭部MRIで新規病変なし
新規または増大するT2病変、造影効果を伴う病変が出現していない

オファツマブ（ケシンプタ）は主に抗CD20陽性B細胞に対する薬剤で再発を伴うMSにおける6年でのNEDA-3達成率が91.9％と非常に高い水準を示しています（Hauser SL, et al.: Mult Scler. 2023; 29（11-12）: 1452-1464）

MSとエプスタイン・バーウイルス（EBV）

EBVはヘルペスウイルスの一種で、唾液を介して体内に侵入して、リンパ球の一種であるB細胞に感染します。成人の約95％が感染しており、幼少期に感染するとほとんどが無症状ですが、青年期にEBVに感染した場合には、免疫系がEBVを察知し、排除しようと過剰な免疫反応を仕掛けるため、過剰な細胞性免疫反応が起こります。このときに、本来EBVに向かうべき免疫系が、何らかの理由で自己に対して攻撃を行ってしまうことで、MSが発症すると考えられています（分子相同性仮説）。

PIRA（Progression Independent of Relapse Activity）

PIRA は 再発によらない障害の進行（＝EDSS（拡張障害尺度）が悪化した状態）と定義されます。

PIRAは累積する障害の主要な原因となり、進行期MSに移行する主軸とされています。PIRAは治療抵抗性であり、早期からの治療や多面的な病状評価が求められています。

空間的散在（DIS：Dissemination in Space）

MSの診断では以下の5部位のうち2カ所以上に病変が存在することでDISを満たします（※2024年マクドナルド案で視神経が追加されました）：

領域	説明
① 脳室周囲（periventricular）	側脳室に接する白質病変
② 皮質下・皮質下白質（juxtacortical/cortical）	大脳皮質近傍または皮質内病変
③ 小脳・脳幹（infratentorial）	橋、小脳、延髄など
④ 脊髄（spinal cord）	頸髄・胸髄などのT2高信号病変
⑤ 視神経（※2024改訂案で追加）	VEP、OCT、造影MRIなどで評価

Double inversion recovery（DIR）は皮質病変の描出に有効なMRI札像法です

（Lancet Neurol 2012）