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ドナネマブ（商品名ケサンラ）
ドナネマブはアルツハイマー病による軽度認知障害および軽度認知症に対する新たな治療薬（ヒト化抗N3pGアミロイドβ（N末端第3残基がピログルタミル化されたアミロイドβ）モノクローナル抗体製剤）です。脳に沈着してしばらく時間の経ち「ピログルタミル化」というアミロイド斑に選択的に結合、除去します。
AACI試験とは
AACI試験（TRAILBLAZER-ALZ-2試験）は「早期アルツハイマー病（AD）」を有する被験者（全体・日本人集団も含まれる）におけるドナネマブの臨床的有効性を評価した試験です。
対象
アミロイド及びタウ病理が確認された早期ADを対象とした多施設共同・無作為化・二重盲検プラセボ対照試験です。被験者はドナネマブ群（全体n＝860 日本人n＝45）又はプラセボ群（全体n＝876 日本人n＝43）に割り付けられ、4週毎に72週間の薬剤投与（静脈内投与）を受けています。
①タウPETもみている ②Aβが除去されるとプラセボに移行 しています
評価項目
主要評価項目はintegrated AD Rating Scale（iADRS）のベースラインから76週日までの変化量であり、タウ蓄積量が軽度～高度及びタウ蓄積量が軽度～中等度の集団を対象としています。
バイオマーカーについては、アミロイド蓄積（Centiloids：CL）及び血漿P-tau 217を評価しています。
結果
76週目のiADRSでのプラセボ群との平均変化量の差は、全体及び日本人集団で2.92（22.3％の進行抑制，P＜0.01）及び4.43（38.8％の進行抑制）であり、タウ蓄積が軽度～中等度の被験者集団においては、全体及び日本人集団では3.25（35.1％の進行抑制，P＜0.01）及び3.99（40.2％の進行抑制）でした。
また、軽症群ほど効果が高いことがわかります
24週、52週、及び76週時でのアミロイドクリアランス（＜24.1CL）はドナマブ治療を受けた全体集団及び日本人集団で29.7％、66.1％、76.4％及び46.5％、71.8％、83.3％で達成されました。
全体の2/3が1年でAβが除去されています
血漿P-tau 217は76週時点で、ドナネマブ治療を受けた全体集団及び日本人集団で同様にベースラインからの減少が認められました。
日本人集団におけるドナネマブの有効性及びバイオマーカーの変化は全体集団と概ね同様でした。
副作用であるアミロイド関連画像異常（ARIA）は多くは無症候性でMRIを撮って気づかれます。
重篤例ARIAは12週までに出てくることが知られています
APOE4ホモ接合体ではARIAリスク高いがノンキャリアでも起こります
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